Sassanidene, eller Sassanideriket, var det siste før-islamske imperiet i Persia. Man kan si riket ble grunnlagt i 224 e.Kr., da Ardashir I gav seg selv tittelen shahanshah, eller “Kongenes konge”…Det tyder på selvtillit. Han hadde også grunn til å ha tro på seg selv. Han hadde nemlig nettopp beseiret og drept den siste parthiske herskeren, Artabanes V. Sassanideriket ble et av de mektigste imperiene i den antikke verden, og omfattet etter hvert store deler av dagens Iran, Irak, Armenia, deler av Sentral-Asia og Øst-Tyrkia.
Sassanidene er kjent for å ha styrket den persiske kulturen, og kunst, vitenskap og religion (zoroastrismen) blomstret under deres styre. Riket var også en av Romerrikets mektigste motstandere, og mange romerske hærer ble knust av sassanidene. Keiser Valerian (253–260 e.Kr.) ble tatt til fange av sassanidene, etter å ha blitt slått av Shapur I i Slaget ved Edessa i 260, et av Romerrikets verste nederlag. Valerian ble senere ført til Persia som fange, og man antar at han døde i fangenskap, selv om detaljene er uklare. Også det bysantinske imperiet lå i stadig strid med sasanidene. På høyden av sin makt var sassanideriket en stor regional makt, men de led seg til slutt overvunnet av de arabiske muslimene i 651 e.Kr., etter et avgjørende nederlag i slaget ved al-Qadisiyyah.
Khusro II (regjert 590–628 e.Kr.), var en av de mest berømte sassanidiske kongene. Han er kjent for sin ambisiøse utenrikspolitikk og militære suksesser, samt for sine bidrag til persisk kultur og administrasjon. Under hans regjering gjenopprettet Sassanidene mye av det tapte territoriet etter flere tidlige nederlag, spesielt mot det bysantinske imperiet.
Khusro II inngikk en fredsavtale med den bysantinske keiseren Maurice, men krigen brøt ut igjen etter Maurice’ avsettelse og mord. Khusro II ledet en serie av vellykkede angrep på det bysantinske imperiet og erobret store områder, inkludert Jerusalem. Han angrep til og med selve Konstantinopel, som han beleiret i en periode. Imidlertid ble han drevet vekk av den bysantinske keiseren Heraklios, som til slutt beseiret Khusro i 627. Dette førte til hans fall. Hans regjeringstid markerer høydepunktet for sassanidenes makt, men han ble i 628 myrdet av sin egen sønn, Khusro III.